臨床試驗中常見問題解答

　　問：某項目受試者為完全民事行為能力人，非文盲，因車禍右手骨折，無法寫字，請問如何簽署知情同意書?

　　由于受試者本人是完全民事行為能力人，且非文盲，無需監護人代理，亦無需公正見證人見證，有受試者本人按手印標識同意即可，知情同意過程需要請研究者將受試者右手手指骨折無法簽字一事描述清楚;另外待受試者骨折好轉好，需要在原來的ICF中再次簽署表示同意，簽名簽實際日期。

　　問：若研究科室的某位護士的執業地點非研究中心，是否可以被授權參與本試驗?

　　根據護士條例，未在被研究中心注冊的研究護士，不得參與護理活動，故此類人員不得參與臨床試驗。

　　【法規】(護士條例)國務院令第517號第二十一條：醫療衛生機構不得允許下列人員在本機構從事診療技術規范規定的護理活動：(一)未取得護士執業證書的人員;(二)未依照本條例第9條規定暴力執業地點變更手續的護士;(三)護士執業注冊有效期屆滿未延續執業注冊的護士。

　　問：某中心的臨床試驗，倫理審查為快審，請問是否合理?

　　參照本中心SOP根據法規要求，組長單位會審通過，且本院倫理認可組長單位審查即可。

　　【法規】中共中央辦公廳 國務院辦公廳印發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》(2017年10月9日發布)：提高倫理審查效率。注冊申請人提出臨床試驗申請前，應先將臨床試驗方案提交倫理試驗機構倫理委員會審查批準。在我國境內開展多中心臨床試驗的，經臨床試驗組長單位倫理審查后，其他成員單位應認可組長單位的審查結論，不在重復審查。

　　問：某科室主任是倫理委員會委員，同時作為PI承接申辦方的一項臨床試驗A，現在該申辦方的另一個臨床試驗B即將上倫理會，那么這位科室主任是否可以參與倫理會議審查?

　　法規未明確規定該PI是否可以參與倫理會的投票，在保證PI作為倫理委員會委員與臨床研究B沒有利害關系的情況下，遵照本院倫理的SOP進行會議審查。

　　【法規】《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》(衛生和計劃生物委員會令第11號)第二十一條：倫理委員會委員與研究項目存在利害管理下的，應當回避;倫理委員會對與研究項目有利害關系的委員應當要求其回避。

　　問：某腫瘤項目的受試者在試驗期間出現腸梗阻導致住院，研究者上報SAE，并考慮SAE與研究藥物可能有關，請問SAE期間受試者的診療費用是否需要申辦方進行支付?

　　研究者考慮SAE與研究藥物存在相關的可能性，所以需要申辦方支付。

　　【法規】《藥物臨床試驗質量管理規范》(2020年第57號)：第三十九條(二)申辦者應當承擔受試者與臨床試驗相關的損害或者死亡的診療費用，以及相應的補償。申辦者和研究者應當及時兌付給予受試者的補償或者賠償。

　　問：某項目的一名男性受試者在篩選期檢查了血HCG(血妊娠)，是否合理?

　　篩選期是否需要為男性受試者開具血妊娠的檢查是由研究者判定的，研究病歷記錄檢查原因即可。例如研究者考慮男性受試者有特殊情況需要檢查血HCG。

　　首先確認方案中對該情況是否有相關規定，如有則根據方案要求執行;如無，根據GCP規定，當發生導致住院、危及生命或重要醫學事件時需要上報SAE，因此，有研究者判定是否符合SAE標準;

　　【法規】《藥物臨床試驗質量管理規范》(2020年第57號)：嚴重不良事件，指受試者接受試驗用藥品后出現死亡、危及生命、或嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t學事件。

　　問：臨床試驗過程中統計監查質控怎么做呢?比如藥物臨床試驗里有很多醫學監查，會做數據有效性和安全性監查。

　　統計分析角度：在試驗中間安排幾次分析程序的試運行(Dry run)，Dry run盡可能保持盲態，統計師根據Dry run的結果審查數據。

　　數據管理角度：提前撰寫好數據管理計劃和數據核查計劃，并嚴格按照這些計劃執行?？蓞⒖肌杜R床試驗數據管理工作技術指南》。

　　問：適應性設計適用于哪種情況呢?成組序貫設計和適應性設計有什么區別嗎?

　　適應性設計的介紹和案例可以參考CDE發布的《藥物臨床試驗適應性設計指導原則》。

　　成組序貫設計在上述指導原則中是作為適應性設計的一個類型討論的，但狹義上來講，成組序貫設計是在事先確定的時間點進行期中分析，對累積數據進行多次重復檢驗，以確定是否可以因為有效或無效早期終止試驗，并不涉及對試驗設計的調整。

　　而適應性設計更多的是在期中分析時根據試驗期間累積的數據對試驗做出相應修改的臨床試驗設計，例如可以根據期中分析的結果對樣本量進行重新估算。

　　當然，現在也可以把傳統的成組序貫設計和適應性設計結合起來，例如，成組序貫設計的期中分析時，如果試驗未由于有效/無效早期終止，則可進行樣本量的重新估算。因此，從廣義上來說，適應性設計和成組序貫設計并非完全獨立的。